10萬年與500億：又一款抗癌神藥獲批的背后_BTD

來源：制造界網

來源/秦朔朋友圈

作者/冀田

封面/圖蟲創意

12月9日，國內首個PD-L1藥物英飛凡獲得批準，本該祝賀，卻讓我想起了一個悲傷的故事。

朋友的母親在2017年患晚期肺癌，國內醫生告訴他沒有治療方法，生存期只有數月。在絕望中，朋友了解到了PD-1藥物O藥。O藥2014年獲得美國藥品監督管理局批準，但當時在國內還沒有被批準使用。

朋友費勁周折，找遍藥托，從香港買到正品藥物。沒料到的是，因為藥物在國內沒有獲批且有可能有非常強的用藥反應，找到敢于用藥的醫院和醫生并不容易。朋友花了三個星期的時間找醫院和醫生，等所有安排妥當的時候，老人的病情已經惡化到不適合再用藥了。幾個月后，老人去世了。

恰恰在此后不久的2018年6月，O藥在國內就被批準了。一個創新藥物晚批準一個月，失去的是成千上萬個本可以延長數年的生命。

朋友碰到的問題，涉及復雜的藥品研發、上市、審批和使用。

藥品上市。此處的上市不是股票上市，而是藥物獲得藥品監管機構的許可，能夠上市銷售用于臨床。在上市之前，藥品需要經過一期臨床實驗、二期臨床實驗、三期臨床實驗，通過大規模的人體實驗，驗證藥物的安全性和有效性。一個美國公司的藥物獲得美國藥品監管機構的審批，想要在中國上市，還要獲得中國藥品監管機構的審批。

HDFC銀行：已與超過10萬客戶和17萬商家簽署了使用CBDC的試點計劃:金色財經報道，印度最大的私人貸款機構HDFC銀行周四表示，已與超過10萬客戶和17萬商家簽署了使用CBDC的試點計劃。HDFC銀行在一份聲明中表示，該銀行還為商家和客戶將CBDC（稱為電子盧比）與聯合支付接口（UPI）連接起來，這將允許使用單一快速響應代碼通過CBDC和UPI進行支付。印度儲備銀行使用區塊鏈分布式賬本技術設計了電子盧比作為實物現金的數字替代品。[2023/7/13 10:52:50]

“局部”絕癥。從全球范圍來看，美國是創新藥研發的大本營，中國正在迎頭趕上。有的藥物在國內沒有批準上市，在中國生存期只有數月的病，可能在有藥可用的美國，生存期就是數年。所以，碰到絕癥，要看是不是在其他國家有創新的治療方法。當然，如果在醫療水平落后的地區，三四五線城市，也存在被局部宣判治不了，但到了北上廣的大醫院，其實根本不是事兒的情況。

試驗藥品。如果沒有已經獲批上市的新藥，還有最后一個“碰運氣”的方法，那就是參加創新藥物的臨床試驗。既然是試驗，就有試驗失敗的風險。從全球范圍看，藥物從進入臨床試驗到能上市批準的概率只有10%。碰運氣的策略是最好參加較后期的臨床試驗，雖然三期臨床并不一定代表成功的概率更大，但是至少說明安全性在一期和二期臨床中獲得了較好的效果。

蘋果聯合創始人：預計比特幣價格將達到10萬美元:3月13日消息，蘋果聯合創始人Steve Wozniak預計比特幣的價格將達到10萬美元。他解釋說：“人們對加密貨幣的興趣非常高，我也感受到了。”

Wozniak還分享了自己的比特幣投資經歷，并表示他的目的是“為了玩，實驗，但不是賺錢。”然而，他指出，“有兩次因為比特幣大幅上漲而賺到了錢。”

Wozniak進一步透露，他最近在Coinbase的一個線上錢包里“存入一大筆錢”，并表示：“基本上我沒動這筆錢。它一路上漲，翻了一番，然后又跌了一半。”雖然Wozniak持有一些比特幣，但他解釋說，自己不是一個投資者。（Bitcoin.com）[2022/3/13 13:53:30]

費用問題。創新藥物一般較貴。例如，O藥在國內獲批后的價格是100mg/10ml，9260元，一個月的治療費用約3.6萬元，比港澳購藥的五萬多已經便宜很多了。參加臨床試驗，一般不需要支付費用，都是藥廠支付所有的費用。所以，藥物的研發成本很高。

但也有個別例外，近日，美國基因治療公司Libella宣布，世界首個逆轉衰老的收費臨床試驗獲得批準。這個試驗使用一種病作載體，將端粒酶逆轉錄酶遞送到人體中，延長端粒長度從而實現逆轉衰老，有望讓人類逆轉衰老20年。要用病做載體，聽起來有點可怕，但是如果試驗成功了，真能多活20年啊，所以，參與試驗的人要付費100萬美元，換取多活20年的可能性。

天橋資本創始人：比特幣的價值今年可能達到10萬美元:金色財經報道，資金管理機構天橋資本創始人Anthony Scaramucci周五在接受采訪時談到了比特幣的未來前景。Scaramucci 預計BTC的價值將在去年年底前達到 100,000 美元。然而，他承認在美國證券委員會（SEC）授權比特幣期貨交易所交易基金（ETF）后， 沒有適當地評估監管環境。盡管如此，Skybridge Capital的創始人認為比特幣的價值今年可能達到 10 萬美元。Scaramucci表示：今年能到嗎？當然。兩年后到達那里的可能性更大嗎？我對此非常有信心。但是，從監管的角度來看，我們還有一些工作要做。

此外，Scaramucci 建議，選擇一個你覺得合適的數量，然后每個月購買一點，建議放置在 1% 到 4% 之間。[2022/3/7 13:41:46]

生命真的無價，不同的人不同的定價。

1/商戰

PD1/PDL-1是一種免疫療法。科學家發現，癌癥的發展是因為癌細胞非常狡詐地躲過了免疫細胞T細胞的追殺。

動態 | 庫幣首批醫療物質10萬只醫用手套已寄往武漢:庫幣聯合創始人Johnny Lyu今天在推特上表示，庫幣馳援武漢疫情的首批醫療物資，10萬只醫用橡膠手套已寄往武漢，將由武漢市紅十字會簽收并由武漢市新冠肺炎防控指揮部統一調配。同時，庫幣還在采購醫用口罩、護目鏡等物資以支持武漢及周邊地區。庫幣此前表示，面對新型肺炎疫情，已向全球員工發起內部捐款，共籌集善款近百萬元，用于采購短缺醫療設備及物資，為一線醫護人員提供支援和幫助。[2020/1/30]

PD全稱為ProgrammedDeath，中文翻譯為“程序性死亡”。PD-1是位于T細胞表面的一種免疫抑制分子，當PD-1接通“程序性死亡”的信號時，會減少T細胞激活，甚至讓T細胞“程序性死亡”，從而使T細胞降低對癌細胞的識別，癌細胞達到了“迷惑”T細胞的目的。“接通”的時候，需要一種配體和PD-1結合，這就好比有插座就必須要有插頭才能通電一樣。這個配體便是PD-L1。

如果能抑制PD-1和PDL-1，就能讓T細胞免受迷糊，繼續殺死癌細胞。上文所說的O藥和I藥就是PD-1/PD-L1抑制劑。

GXS官方發微博：GXS新上線的Dapp“布洛克城”居民注冊突破10萬:據GXS官方微博消息，GXS新上線的Dapp“布洛克城”居民注冊突破10萬，使用該APP的用戶可以實現手機“挖礦”。GXS當前全球均價65.45元，24小時漲幅5.95%。[2018/1/13]

但是，科學研究從實驗室到商業化的難度并不比科學研究本身簡單。全球首個PD-1藥物叫K藥，它數次差點胎死腹中，誕生的歷程可謂一波三折、驚心動魄。

K藥最初由一家荷蘭公司研發。2003年的時候，這家叫歐加農的制藥公司，希望能活化PD-1受體，從而治療免疫性疾病。他們的想法是“活化”，而非“抑制”，與現在的方向正好相反，且研發的適應癥也不是癌癥。

有意思的是，到2005年，他們沒有找到活化PD-1的抗體，卻意外發現了抑制PD-1的抗體。但他們不知道怎么使用這些抑制劑，為了不浪費之前的研究，他們決定在充滿爭議的癌癥免疫療法上進行嘗試。

2年后，歐加農找到了現在K藥使用的抗體，公司研發人員非常興奮。但是還沒等進一步推進，公司就被先靈葆雅公司并購了。先靈葆雅當時是美國第7大藥企。新東家的管理層認為調節T細胞治療癌癥的風險太大，難以控制細胞因子風暴，這個項目被移出了重點項目清單，變成了可做可不做的項目。沒過多久，先靈葆雅又被別人收購了。這次的東家是默沙東。

默沙東是一家有400億美元銷售額、100多年歷史的醫藥巨無霸。比前面的一次收購更慘，默沙東進來后，把PD-1抗體團隊解散了，準備把PD-1的研發成果賣掉。

為什么呢？雖然默沙東一年研發費用有100億美元，不差錢，但腫瘤藥物不是默沙東的傳統優勢和主攻方向。這就是在生物醫藥領域，很多小公司更有可能做出創新的原因。在大公司中，雖然研究經費很多，但是研發管線也很多，需要服從公司戰略，研究經費向重點項目傾斜。創業公司則不同，全部資金主攻一個藥物，在單一品種上投入的資金，可能比大公司還多。

轉機發生在競爭對手的疏忽上。2010年，另一家大型藥企施貴寶制藥在《新英格蘭醫學雜志》上首次發表了伊匹單抗安全有效的臨床研究結果。伊匹單抗是另一個免疫檢驗點CTLA-4的抑制劑，與PD-1抗體有些類似。

這一結果預示了“免疫檢驗點抑制劑”的可行性，改變了當時腫瘤免疫治療領域的主流觀點。同時，有消息稱，施貴寶制藥的另一個檢驗點抑制劑PD-1抗體在臨床一期也已初見成效。競爭對手泄露了天機。

默沙東雖然大，但是商業反應還是很迅速的，他們敏銳地看到了這一重大進展，發現自己手上竟然有現成的PD-1抗體。于是，默沙東把準備賣掉的PD-1又拿了回來，迅速重新組建研發團隊。

冥冥之中自有天意，比施貴寶落后的默沙東，碰上了好政策。2012年，美國食品藥品監督管理局FDA計劃實施了一種稱為“突破性療法認定”的政策，旨在使新藥的批準更加合理和快速。默沙東在第一時間就獲得了這個非常重要的信息，在這項新政策被廣為宣傳之前，率先申請并于2013年1月獲得了BTD資格，成為BTD政策推出以來，第二個獲此政策認可的實驗藥物。

歷經波折，占盡了天時地利人和的默沙東的K藥終于成功實現了彎道超車，于2014年9月4日被批準上市，成為全球第一個被批準用于晚期黑色素瘤治療的PD-1抗體原研新藥，比施貴寶的O藥早上市3個月，載入史冊。

2/藥神

此后的發展非常順利。

默沙東的K藥在2018年的全球銷售額逼近500億人民幣，當時默沙東收購先靈葆雅的時候，花了410億美元，不小心撿到了PD-1這個寶貝。2013年到現在，公司股價翻倍，市值漲了1000多億美金。

美國科學家詹姆斯·艾利森和日本醫學家本庶佑，因為在PD-1/PD-L1研究中的貢獻獲得了2018年的諾貝爾獎。

到目前為止，全球的PD-1/PD-L1藥物一共有9款。值得慶祝的是，這9款中，有三款是我國國產的PD-1藥物，他們的生產廠商分別是君實生物、恒瑞醫藥和信達生物。君實生物是第一款獲批的國產PD-1，于2018年12月獲批，比美國晚了6年。盡管如此，這是非常值得自豪的成績，表明我國的生物制藥產業已經逐步邁入了世界最先進的行列。

君實生物原本是一家新三板公司，2018年在香港生物科技醫藥板塊上市，目前在申請科創板上市。君實生物的PD-1在獲批后的半年時間里已經取得了3億元的銷售額，公司預計該產品的銷售峰值可能超過150億元。

中國資本市場的好公司并不少，需要有發現珍珠的眼光。

2017年10月，中辦、國辦印發《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，基本解決了藥品注冊申請積壓問題，一批臨床急需新藥優先獲準上市。2018年，中國批準了54種創新藥物，遠多于2016年的6種新藥。在去年批準的藥品中，許多是在“優先審查”制度下生產的急需藥品。

5年前，中國每年因為癌癥死亡的人數就高達200萬，現在的數據可能更多。一個創新藥物提前上市1個月，哪怕能讓5萬人，延長2年的生命，那就是10萬年的生命。藥神的含義正如此。

真正的藥神是以上這些科學家、醫生、創新藥企、創新的監管機構，以及支持藥企研發的風險投資機構和資本市場。

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