全球第5款 siRNA壟斷者Alnylam又一款療法獲批，用治多發性神經病_TTR

近日，全球領先的RNAi治療公司Alnylam(納斯達克:ALNY)宣布FDA已批準公司一款新的SiRNA療法AMVUTTRA(vutrisiran)，用于治療成人遺傳性甲狀腺素運載蛋白介導(hATTR)的淀粉樣變性的多發性神經病每三個月(每季度)皮下注射一次。值得一提的是，這是全球第5款獲批上市的SiRNA療法。

hATTR淀粉樣變性是一種罕見的、遺傳性的、快速進展的致命疾病，具有衰弱性多發性神經病的表現，目前幾乎沒有治療的選擇。Amvuttra是一種雙鏈小干擾RNA，靶向突變型和野生型轉甲狀腺素蛋白信使RNA，Alnylam利用其增強穩定化學-GalNAc偶聯遞送平臺設計，增加了該療法的效力和代謝穩定性。

Arkham：GBTC是全球第二大BTC實體，持有超過160億美元的BTC:金色財經報道，加密數據跟蹤平臺Arkham Intelligence在官方推文中表示，已識別出超過1,750個與Grayscale Bitcoin Trust（GBTC）持有資產相關的錢包地址，每個錢包持有不到1,000BTC（2570萬美元），但總持有價值約為161億美元。Arkham Intelligence表示，這使得GBTC成為全球第二大比特幣實體。

Arkham本月早些時候還表示，灰度以太坊信托基金(Grayscale Ethereum Trust)是全球第二大ETH實體，持有近30億ETH。[2023/9/7 13:22:42]

此次AMVUTTRA的獲批是基于3期臨床研究HELIOS-A9個月的積極結果：患者在接受治療9個月后，AMVUTTRA組的mNIS+7評分與基線相比降低2.2點，而外部對照組評分增加14.8點；9個月時，50%的患者與基線相比癥狀得到改善；另外，在第9個月時，AMVUTTRA組達到了研究中的所有次要終點，并且在第18個月時，療效效果和第9個月時保持一致；在安全性方面，沒有發生與藥物相關的停藥或死亡事件，最常報告的不良事件包括關節痛，呼吸困難和維生素A減少。在5例患者中報告了注射部位反應，并且都是輕度和短暫的。

Arkham：灰度以太坊信托是全球第二大ETH實體，持有50億美元ETH:金色財經報道，鏈上情報平臺Arkham在官方推文中表示，Arkham已在鏈上確定了灰度以太坊信托（Grayscale Ethereum Trust）目前是全球第二大ETH實體，擁有50億美元的ETH。

Arkham稱，灰度以太坊信托基金分布在500多個地址上，其中沒有一個持有超過3000萬美元，這使得識別過程變得更加困難，Arkham能夠通過分析活動并與灰度公開報告的余額進行交叉引用來識別地址。[2023/9/2 13:12:42]

綜上，整體結果顯示：該療法改善了多發性神經病的體征和癥狀，超過50%的患者病情得到了逆轉或停止。

01左中括號SiRNA療法左中括號

火幣礦池比特幣算力排名躍居全球第三:據BTC.com瀏覽器實時算力顯示，截至11月19日12時，火幣旗下火幣礦池24小時比特幣算力增長10.08%，目前以15062.73PH/s的比特幣算力排名全球第三，在所有交易所礦池中排名第一。

數據表明，近期比特幣行情啟動以來，礦圈礦工與比特幣大戶開始以火幣礦池作為挖礦首選礦池，一致的信心預期推動了火幣礦池算力持續增長。[2020/11/19 21:19:57]

siRNA是一種具有雙鏈RNA的寡核酸，含有19~21個堿基對。在生物體中，siRNA介導的RNA干擾所引起的基因沉默，是一種重要的基因表達調控方式，其可特異性引發靶mRNA降解，抑制基因表達。

斯坦福大學的AndrewFire教授是最早證明雙鏈RNA可以觸發更高效的基因沉默。1998年，他將反義RNA和正義RNA混合注入秀麗隱桿線蟲體內，觀察到強烈的抑制基因表達。他和另一位馬薩諸塞大學的CraigMello教授也因發現siRNA機制，在2006年獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。

報告：俄羅斯仍是關鍵的加密市場，比特幣挖礦哈希率全球第三:過去幾年里，俄羅斯對加密貨幣資產的狂熱日益高漲。本周，Xangle Research發布了一份關于2020年數字貨幣和俄羅斯環境的綜合報告。研究人員強調，結果表明，在加密經濟方面，俄羅斯是全球最重要的參與者之一。可以有把握地說，俄羅斯是世界上加密貨幣應用蓬勃發展的地區之一，但很難證實該地區的監管環境。但認為2020年俄羅斯將成為加密技術的溫床。

報告指出，俄羅斯目前涉及加密的兩個最大領域是挖礦和交易：“加密交易的需求很高……俄羅斯（還）擁有世界上第三大的BTC哈希率。根據Cbeci.org的數據，截至2020年4月，6.9%的哈希率來自俄羅斯。”（Bitcoin.com）[2020/8/27]

此后到2011年，全球掀起了一股siRNA研發浪潮。

現場 | 谷得鏈CEO Ben：馬耳他或將成為全球第一個“區塊鏈治理”國家:金色財經現場報道，2018鏈動亞洲區塊鏈峰會現場，谷得鏈CEO Ben表示，馬耳他目前已通過了三項關于加密貨幣和區塊鏈的法案，成為第一個專門立法以吸引區塊鏈企業的國家，也可能會成為全球第一個“區塊鏈治理”的國家。同時他也表示，在馬耳他注冊的谷得國際數字資產交易所將成為全球首批政府認可的交易所之一。[2018/7/15]

與化學藥或抗體相比，siRNA的首要優點在于平臺特性。只需重新排列四種核苷酸A、G、C、T(U)的順序，就可以快速開發出成新的藥物，同時其篩選和開發耗時遠小于化藥和抗體藥。

另外，和通常藥物靶向下游的蛋白質不同，siRNA靶向的是上游的mRNA。所以它能夠靶向很多小分子和單抗無法成藥的靶點，比如AAT、APOC3、DMPK、HTT以及幾十種三核苷酸重復疾病的靶點。

然而siRNA藥物的開發并不一帆風順。早期，siRNA存在很多問題：如難以穿過細胞膜，易被核酸酶降解、易被肝腎清除等。這導致了眾多制藥公司如羅氏、默沙東、諾華、輝瑞等相繼退出該領域。

但熱潮退去，全球仍有Alnylam這類專注于siRNA藥物研發的公司堅持不懈，經過多年的沉淀，走在了這一領域的最前沿。

02左中括號SiRNA上市及在研企業左中括號

截止目前，全球已上市5款SiRNA療法，這些療法研發企業均有Alnylam，由此可見SiRNA療法市場幾乎被Alnylam壟斷，這為公司帶來了相當豐厚的經濟收入。

2021年Alnylam全球凈產品收入實現6.62億美元，同比增長83%，2022年第一季度，Alnylam全球凈產品收入為1.87億美元，同比增長38%；不過在單品銷售上，均與2021年Q4相比有所減少。

聚焦國內，目前暫無siRNA藥物上市，大多處于均臨床和臨床前研究階段，代表企業有蘇州瑞博、圣諾制藥、舒泰神、舶望制藥、西安榮清暢等。

其中圣諾制藥是我國第一家小核酸藥上市公司，目前已建立國內首家多肽核酸納米藥物創新基地。公司在RNAi遞送平臺上具有深厚的積累，除了擁有肝向遞送的新型的GalNAcRNAi遞送平臺GalAhead和PDov，還有獨創的組氨酸-賴氨酸共聚多肽納米顆粒導入技術；PNP可觸達除肝臟外眾多靶向器官且可同時攜帶多個靶向siRNA，讓其在同一靶向細胞中產生協同的基因沉默效應，可以提高RNAi的藥物療效。

另外，瑞博生物SR061是目前國內研發進展較快的的小核酸藥物，用于治療急性非動脈炎性前部缺血性視神經病變；2021年4月成立的舶望制藥專注于siRNA藥物的開發，在去年完成由杏澤資本獨家領投的天使輪融資后，3個月前又完成了超4億元人民幣的A輪融資。

SUMMARY小結

小核酸藥猶如二十年前的抗體藥，方興未艾。龍頭企業Alnylam近年的優異成績充分印證siRNA是未來創新藥的黃金賽道之一。但現階段國內原研藥市場都尚未成熟，核酸藥研發基礎更是單薄，盡管人才技術團隊還有在研產品看起來欣欣向榮，但經驗值極其匱乏，產業鏈也尚未完善，各地已經爭相布局謀劃核酸藥這一新興領域。

參考來源：

1.https://investors.alnylam.com/press-release?id=26776

2.公司官網

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