開山之作造假！Science大曝Nature論文學術不端，恐誤導全球16年_SCI

楊凈明敏發自凹非寺量子位|公眾號QbitAI

2006年在Nature上發表的開山之作，如今被曝造假！

Science最新專題報告披露，論文實驗結果存在篡改痕跡。

其最壞的影響是，它將誤導本世紀以來該領域研究長達16年。

這篇論文直接證明了阿爾茲海默癥研究一個重要假說，時至今日，被引用數已超過2300次。

而它的直接受益者——第一作者，之后更是獲得巨額支持：4年間獲77.4萬美元經費，以及700萬美元的補助，累計5200多萬元經費。

消息一出，瞬間引起了軒然大波：震撼全Science了。

還有人擔心這么大的“學術爆雷”，會影響到那些相關領域的學生畢不了業。

紐約聯儲和大型金融公司在早期數字資產支付方面取得成功:金色財經報道，紐約聯儲和包括富國銀行和花旗銀行等幾家美國大型銀行報告稱，他們在不同金融機構之間使用分布式賬本技術進行國內和國際支付的試驗取得了成功。

該支付系統被稱為 \"受監管的責任網絡\"，在可編程性、隱私、與其他批發支付系統的互操作性、在一天和一周的所有時間內的可用性以及結算速度這五個方面的測試中獲得了成功。這個概念驗證項目測試了主要金融機構之間的國內和國際支付，包括紐約聯儲和非銀行金融公司。[2023/7/7 22:22:35]

不過還少不了一群看熱鬧不嫌事兒大的網友：Science和Nature打起來呀！

那么Cell恐怕是在吃瓜席第一位了。

不過這里還是要為Science說句“公道話”，因為他們還發現當事方一作還有20多篇論文存在數據造假的情況，并不單指Nature一篇。

論文實驗圖有被篡改痕跡

此次涉及到的核心論文，2006年在Nature上發表。

NFT項目DeGods和y00ts已上線非托管質押:4月27日消息，NFT 項目 DeGods 和 y00ts 均已上線非托管質押，用戶只需取消質押并重新質押您的 NFT 即可參與，質押期間 NFT 會保留在持有者錢包中，但這些 NFT 會被質押合約凍結，NFT 在取消質押之前不能轉移 / 交易，不過門控（Token-gated）應用不會受到影響。此外下周將免除 ETH 的 DUST 質押 / 取消質押費用，并計劃于 5 月 4 日恢復費用。

此前報道，y00ts于3月27日遷移至 Polygon，DeGods 也已遷移至以太坊網絡。[2023/4/27 14:29:35]

論文提出，一種特定的β-淀粉樣蛋白寡聚體Aβ*56會損傷大腦記憶，或許會是誘導阿爾茲海默癥的關鍵物質。

研究人員表示，他們在轉基因小鼠身上發現了這種物質，并將它提取純化、注射到了年輕健康小鼠體內，結果顯示小鼠記憶力功能出現下降。

當年，這一物質的發現，為淀粉樣蛋白假說提供了有力證據。

該假說提出，在阿爾茲海默癥患者的大腦內，淀粉樣蛋白聚集后形成的寡聚體會形成斑塊，從而導致神經元纖維纏結、神經元丟失等。

但從如今的調查結果來看，這篇論文中關于Aβ56實驗結果的*關鍵結果圖有重大造假嫌疑——

實驗結果中竟然出現了幾乎完全一致的條帶。

1月OpenSea交易額已超3億美元，過去一年首次出現連續增長:金色財經報道，2023 年 1 月迄今 NFT 市場 OpenSea 交易額達到 3.2 億美元，已經超過去年 12 月的 2.835 億美元，也是自連續數月交易額下滑后的一個積極信號。歷史數據顯示，2022 年 1 月，OpenSea以48.6 億美元的以太坊 NFT 銷售額創下有史以來最好的一個月。但從 2022 年開始，OpenSea 連續五個月的 NFT 交易量都至少達到 20 億美元，但在此期間出現了劇烈波動，過去一年僅在 2021 年 12 月和 2022 年 1 月出現了連續增長。[2023/1/24 11:28:09]

針對圖中紅框圈出的部分，調查人員計算兩行條帶合并波段之間的關系強度，結果顯示其相關性達0.98，“幾乎不可能是自然發生的事件”。

在論文中，作者正是通過這張結果圖論證，隨著老年癡呆小鼠年齡的增加，其體內Aβ*56的水平也在增加。

分子生物學家、知名學術打假人ElisabethBik表示，可能最初實驗時作者并沒有獲得預期結果，所以把數據篡改成了更符合假設的情況。

這就更進一步加深了學界對于Aβ*56的懷疑。

要知道，在過去十余年中，不少專家都在質疑純化Aβ*56研究的真實性。

美國肯塔基大學阿爾茲海默病專家DonnaWilcock表示，這種寡聚體的性質非常不穩定，會自發轉化成其他類型寡聚體，提純的樣品中很可能是混合物。

美聯儲主席鮑威爾：最快在12月或2月的會議上就會放緩加息步伐:11月3日消息，美聯儲主席鮑威爾表示，在某個時候放慢加息速度將是合適的。最終利率水平高于先前預期；通脹下降不是放緩加息步伐的條件。放慢升息步伐的時機最早可能出現在下次會議上；可能會在12月份討論縮小加息幅度的問題。比加息的步幅更重要的是利率需要上升到多高，不認為已經過度緊縮了，在這次會議上討論了放緩加息的問題，最快在12月或2月的會議上就會放緩加息步伐。[2022/11/3 12:11:11]

這就導致無法將記憶力下降的癥狀，完全歸結到Aβ*56上。

此前學界甚至都在懷疑，Aβ*56是否真的存在。不少實驗室此前都想提取Aβ*56，但鮮少成功。

2008年，淀粉樣蛋白假說的支持者、阿爾茲海默癥知名醫生DennisSelkoe也先后在2篇論文中提到，他沒有在人體內發現Aβ*56。

如今輪到Science出面，不單是實驗成果無法復現，更牽扯到這個“巨人的肩膀”可能不復存在。

可能誤導全球研究16年

前面提到，這篇“開山之作”直接驗證了淀粉樣蛋白假說。

至此之后，學界產業界開始豪擲重金押注于此。

據Science消息，當時NIH對「淀粉樣蛋白、寡聚物和阿爾茨海默病」的支持，從0上升到去年的2.87億美元，折合人民幣18億元。

而在今年，NIH在淀粉樣蛋白的項目上花費了約16億美元。

史蒂芬·庫里BAYC頭像在P01NT.co官網上被展出:6月23日消息，此前史蒂芬·庫里曾以18萬美元購買的BAYC頭像NFT被發現展示在P01NT.co官網上，并陳列在Rich Baby旁邊。日前RichBaby項目方還在官方Twitter上曬出無聊猿和RichBaby的家庭合影。目前Rich Baby在Opensea的地板價約為81美元。

據了解，P01NT.co正在紐約舉辦群體策展項目，NFT的上傳和展示均由P01NT持有人自主操作。目前在P01NT上展示的熱門NFT項目包括CryptoPunk、BAYC、Moonbirds、Mfer等。[2022/6/23 1:25:34]

這個數額，直接占到阿爾茲海默癥研究總資金的一半。

這當中還不計科學家在這一領域上貢獻的想法和思考。過去十多年中，有研究者曾嘗試通過降低淀粉樣蛋白來治療阿爾茲海默癥。不過據《認知心理學》書中描述：

他們的嘗試就像坐過山車一樣：在動物模型中證明有效的治療方法到人類患者中卻是無效的。

△圖源：知乎網友@江雪晴Cherry

在諾獎得主、斯坦福神經科學家ThomasSüdhof看來，這是最直接、最明顯的損害了。

知乎網友@君子朝歌認為，此次造假讓阿爾茲海默癥研究領域退回到10年前，學術再次分為神經免疫假說、炎癥假說和淀粉蛋白變性假說。

另外，還表示淀粉樣蛋白的假說仍然不能被證偽，被實錘的是淀粉樣蛋白的一種亞型“Aβ*56”

而對于產業界來說，諸多制藥公司都基于這一假說開發過藥物。要知道，新藥研發成本高，周期長而若是藥物無法證明有效，一切流程都顯得毫無意義。

值得一提的是，本次調查的發動者，正是源于一次對藥物研究的質疑。

來自范德堡大學的大哥MatthewSchrag，此前因批評過一款FDA批準的Aβ抗藥物而聲名狼藉，他找到了一名志同道合的律師。

這名律師正調查一種正在臨床試驗的藥物Simufilam，開發商聲稱，藥物能改善認知能力，通過修復一種可阻斷Aβ沉積的蛋白質。

而他們懷疑，這背后的研究存在欺詐性，于是乎利用現有的醫學知識儲備展開了調查。

不過也有網友認為，此次造假并沒有太大的影響，業界目前比較認可的是Aβ*42與阿爾茲海默癥的關系。

哈佛大學神經學家表示，雖然Aβ*56結果存疑，但希望大家不要對淀粉樣蛋白假說完全放棄。

不過他也提到，如果現在幾個臨床藥物實驗都失敗了，這一假說可能會被雪藏。

目前，Nature已經發布聲明，開始對這篇論文進行調查。研究團隊所屬學校明尼蘇達大學的一位發言人表示，學校也在審查此事。

值得一提的是，論文一作西爾萬·列斯納在這輪學術打假中，被發現了大約有20篇文章有造假嫌疑。

其中有10篇和Aβ*56有關。

調查結果表明，這些論文中至少有12張實驗結果圖片有重大造假嫌疑。

阿爾茲海默癥領域知名醫生丹尼斯·賽爾克直言：

我認為除了人為操縱外，沒有任何其他合理解釋。

與此同時，還有學者還透露，自己在過去和SylvainLesné的一次合作中發現他提供的圖像非常可疑，于是要求學生復現這一實驗，但最后都失敗了。

之后，他對西爾萬提出質疑，對方堅決否認。

最終，這篇合著的論文在發表前被撤回，這位學者也和西爾萬斷交。

通訊作者：我對Aβ*56仍有信心

據Science方面透露，該論文的通訊作者華人科學家凱倫·阿西婭拒絕接受采訪。

但她在回復郵件中表示，自己仍然對Aβ*56有信心，并表示自己還在研究Aβ寡聚體結構的相關內容。

與此同時，她認為Science的調查夸大和歪曲了這篇論文對學術界的影響。

我花了幾十年來研究阿爾茨海默癥，但是卻發現我的一位同事篡改了圖像，誤導了我和整個學術界。更讓人痛心的是，一家如此權威的科學期刊，還公然歪曲我的研究成果。

阿西婭是明尼蘇達大學醫學院神經學教授，同時還是該學校阿爾茲海默癥研究實驗室主任。

實際上，當年因為這項研究，阿西婭拿到了不少阿爾茲海默癥領域的大獎。

在論文發表僅兩周后，她就獲得了獎金高達10萬美元的PotamkinPrize。

之后還獲得了提供5萬美金獎勵+20萬美元研究基金的大都會人壽基金會阿爾茲海默病醫學研究獎。

據悉，阿西婭從美國國立衛生院已經獲得了超過2800萬美金資助。

另一邊，該論文一作西爾萬也因此這項成果而名聲大噪。

2009年，他在明尼蘇達大學成立了一個由NIH提供資金支持的實驗室。

2008-2012年期間，他從NHS獲得了77萬多美元的資金支持用來研究Aβ*56，同時還有700多萬美金用來研究阿爾茨海默癥的相關問題。

2020年，他還成為了明尼蘇達大學神經科學研究生項目的主導人。

目前，西爾萬還沒有對外界進行任何回復，相關調查還在繼續。

參考鏈接：https://www.science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-diseasehttps://www.startribune.com/senior-university-of-minnesota-scientist-responds-to-fraud-allegations-in-alzheimers-research/600192351/?refresh=truehttps://www.zhihu.com/question/544750364

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